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天津静海妊娠期糖尿病与二甲双胍

点击:来源:天津静海妇科医院 编辑日期:2021-08-01 02:30

妊娠期糖尿病与二甲双胍


妊娠期糖尿病(GDM)

GDM的发生率逐年升高,在我国的患病率已达18.9%,成为妊娠期最常见的并发症之一,且呈现发病年轻化趋势。其中3.7%、4.9%及13.15%的患者分别在产后9个月内、15个月内及5年内罹患2型糖尿病。与此同时,我国成年2型糖尿病发生率亦逐年攀升,据报道已达11.6%。GDM母儿已明确为糖尿病的高危人群,远期糖尿病、肥胖等代谢综合征的发生率均明显升高。孕期有效管理及产后合理指导可使上述不良结局明显降低。

GDM的诊断

目前国内多采用“一步法”来筛查早期GDM,即在妊娠24~28周进行2h,75g OGTT检查,诊断界值如下:空腹、1h、2h血糖值分别为5.1、10.0、8.5mmol/L,任何一项血糖值达到或超过上述界值,则诊断为GDM。为进一步区分出孕前糖尿病和GDM,通常在第一次妊娠检查时检测血糖情况,如果空腹血糖≥7.0mmol/L、糖化血红蛋白(HbA1c)≥6.5%、OGTT负荷后2h血糖≥11.1mmol/L或随机血糖≥11.1mmol/L且伴有糖尿病典型症状者,可判断孕前就患有糖尿病。

GDM的血糖控制

空腹或餐前血糖应控制在5.1mmol/L以内;餐后血糖控制在1h血糖≤7.8mmol/L或2h血糖≤6.7mmol/L。血糖值应每周监测,并根据血糖波动调整监测频率。

GDM的治疗生活方式干预

1 饮食控制

不吃稀饭,包括:大米稀饭、小米稀饭、苞米面糊糊、外面买的豆浆、黑芝麻糊、藕粉等;不吃油条、油饼等油炸食物;不吃带馅的食物,特别是包子、馅饼、火烧;如食用淀粉含量高的食物,如地瓜、土豆、山药、芋头、粉条等,则那顿饭建议不再吃主食;少吃主食,推荐馒头,早1两、午2两、晚1两;多吃蔬菜,含脂肪少的肉、蛋、奶适当增加比例,注意是纯牛奶,不是奶粉或酸奶。

2 运动疗法

① 运动治疗的作用:运动疗法可降低妊娠期基础胰岛素抵抗,是GDM的综合治疗措施之一,每餐30 min后进行中等强度的运动对母儿无不良影响。/span>

② 运动治疗的方法:选择一种低至中等强度的有氧运动(又称耐力运动),主要指由机体大肌肉群参加的持续性运动。步行是常用的简单有氧运动。

③ 运动的时间:可自10 min开始,逐步延长至30 min,其中可穿插必要的间歇,建议餐后运动。

④ 运动的频率:适宜的频率为3-4次/周。

GDM的治疗二甲双胍

目前,所有指南均推荐GDM的治疗首选胰岛素。但胰岛素存在费用高昂、操作复杂、依从性差等问题,且部分患者存在胰岛素抵抗,甚至胰岛素相关情绪问题。相比之下,二甲双胍价格低廉,使用简便,疗效确切。孕期使用二甲双胍的安全性近年来已不断得到证实。2015年国际妇产科联盟(FIGO)“妊娠期糖尿病诊治指南”已推荐将二甲双胍作为控制孕期血糖的一线用药

尽管研究发现产时脐带血中二甲双胍浓度达到甚至超过母体,但目前的研究未发现二甲双胍对新生儿的不良影响。此外,二甲双胍不会刺激胎儿胰腺分泌胰岛素,使其安全性进一步得到保证。2007年发表于《新英格兰医学杂志》的一项随机对照临床试验,对10家位于新西兰及澳大利亚的妇产医院、共750例GDM患者进行随机分组,分别使用二甲双胍和胰岛素进行血糖管理,结果显示,二甲双胍组新生儿不良结局(包括新生儿低血糖、呼吸窘迫综合征、新生儿光疗、新生儿锁骨骨折、早产及5min Apgar评分<7分)的发生率为32%,胰岛素组的发生率为32.2%;2组产妇结局(包括孕期血糖控制、妊娠期高血压疾病发生率及产后糖耐量水平)的差异无统计学意义,证实了妊娠期使用二甲双胍的有效性及安全性与胰岛素相似。哺乳期使用二甲双胍也是安全的,婴儿每日从母乳中可摄取二甲双胍0.13-0.28mg,因剂量较低,无药理学作用。

2014年一项随机对照临床试验发现,二甲双胍组母儿低血糖、高出生体重儿、新生儿高胆红素血症、新生儿呼吸窘迫综合征及产妇子痫前期发生率均低于胰岛素组,新生儿平均出生体重及产妇孕期增重较低。尽管部分二甲双胍组患者需加用胰岛素才可将血糖控制于正常范围,但能够减少患者孕期增重的特点仍使二甲双胍具有独特优势

目前尚无GDM患者空腹血糖达到何种水平可以开始使用药物治疗的专家共识。根据美国一项大规模前瞻性研究的结果,当空腹血糖在5.3mmol/L以下时,饮食控制与胰岛素治疗者大于胎龄儿的发生率相似;而空腹血糖在5.3-5.8mmol/L时,饮食控制较胰岛素治疗者大于胎龄儿的发生率升高27%。故以空腹血糖>5.3mmol/L作为开始药物干预的标准,可减少大于胎龄儿的发生。

二甲双胍妊娠期糖尿病研究(MiG研究)推荐二甲双胍的起始剂量为500mg/d,随午餐服用;若可耐受,则以500-850mg/d的幅度增加,可加用500mg随晚餐服用;若血糖控制不满意,可继续加用500mg随早餐服用。1-2周后,剂量可调整为2000-2500mg/d的最大剂量,并将血糖控制于满意水平。低于1000mg/d没有明显的临床疗效,而超过2500mg/d的大剂量二甲双胍对母儿影响尚缺乏研究。二甲双胍与胰岛素对GDM患者的血糖控制效果相似。二甲双胍用量为1000-2500mg/d时,可将74%的GDM患者的空腹血糖控制于5.3mmol/L以下,10%-46%需补充使用胰岛素。二甲双胍与胰岛素共同使用,可将81%的患者的餐后血糖水平控制于6.7mmol/L以下。

二甲双胍主要的不良反应表现为胃肠道症状(9%),包括恶心、呕吐及腹泻等。胃肠道不良反应会随着服用时间延长而逐渐消失,减量或随餐服用可缓解胃肠道症状。


参考文献

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2 冯烨,二甲双胍在孕期应用的疗效及安全性评价,中华围产医学杂志,2016,19(5):367-370.

3 Rowan JA,Metformin versus insulin for thetreatment of gestational diabetes,N Engl J Med,2008,358(19):2003-2015.

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5 Eyal S,Pharmacokinetics of metformin duringpregnancy,Drug Metab Dispos,2010,38(5):833-840.


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