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文安高同型半胱氨酸血症的治疗

点击:来源:文安县妇科医院 编辑日期:2021-06-24 01:30

高同型半胱氨酸血症的治疗

同型半胱氨酸

       同型半胱氨酸(Hcy)是体内三种含硫氨基酸之一,是蛋氨酸循环和半胱氨酸代谢的重要中间产物。正常空腹状态下Hcy血浆浓度为5~15μmol/L,对于复发性流产患者,建议Hcy控制在8μmol/L以下。遗传或获得性因素使得Hcy浓度持续高于正常值,即称为“高同型半胱氨酸血症(HHcy)”。

Hcy的代谢途径

要想掌握HHcy的治疗,首先要搞清楚Hcy的代谢途径。Hcy是由蛋氨酸去甲基生成的一种含硫氨基酸,在体内的代谢共有四种途径,其中可以通过前两种途径再甲基化生成蛋氨酸,构成蛋氨酸循环:

(1)Hcy在蛋氨酸合成酶的作用下,以维生素B12为辅因子,以N5-甲基四氢叶酸为甲基供体,甲基化生成蛋氨酸。这一过程可在所有体细胞中进行。以维生素B2为辅酶的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR),催化N5,N10-甲基四氢叶酸形成N5-甲基四氢叶酸参与Hcy再甲基化。
(2)以甜菜碱为甲基供体,在甜菜碱-高半胱氨酸甲基转移酶(BHMT)参与下,再次甲基化生成蛋氨酸及二甲基甘氨酸,这一过程在肝脏和肾脏细胞内进行。
(3)Hcy与丝氨酸在β-胱硫醚合成酶催化下,以维生素B6为辅因子,生成胱硫醚。
(4)Hcy直接释放到细胞外液。

如下图所示,Hcy代谢通路的任一环节发生异常,即可能导致Hcy转化受阻而在体内积蓄,最终形成HHcy。

Hcy体内代谢示意图

HHcy的治疗

1 叶酸:大量研究报道叶酸有效降低血浆Hcy浓度。叶酸是目前治疗HHcy的首选药物。对于叶酸代谢障碍的患者,5-甲基四氢叶酸(活性叶酸)更加有效

2 维生素B6、B12:单独使用维生素B6、B12,其降低血浆Hcy的作用并不明显,只有同时应用叶酸时才能显著降低血浆Hcy水平。因此,对于维生素缺乏所致的HHcy患者,目前临床中多联合使用维生素B6B12和叶酸进行治疗

3.甜菜碱:甜菜碱是甘氨酸甜菜碱的简称,又名三甲基甘氨酸,甜菜素等,是广泛存在于动物、植物、微生物体内的季胺型生物碱。体内的甜菜碱可来源于食物,如甜菜、小麦等,内源性甜菜碱是由体内胆碱经逐步氧化生成的。通过补充甜菜碱,一方面增加了底物的浓度,另一方面增强了酶的活性,就可以保证蛋氨酸循环途径中以甜菜碱作为甲基供体这一途径畅通,促进Hcy转化为蛋氨酸,则可有效的降低血中Hcy的浓度。研究表明,饮食摄入的小剂量(0.52g/日)的甜菜碱能够很好地降低血中Hcy的含量摄入富含甜菜碱的食物可以降低患心血管疾病的危险性。

4 牛磺酸:牛磺酸是Hcy代谢的终末产物之一,是Hcy生物学效应的内源性拮抗剂。它具有造价低廉、无明显的毒副作用,口服吸收完全的优点,现已广泛用于食品和乳品安全添加剂。HHcy的易感人群给予含牛磺酸食品或饮料,可以抑制Hcy的升高,可能对HHcy引起的细胞损伤有预防作用。

5 阿托伐他汀:研究发现,阿托伐他汀除具有降低血脂效应外,还能够下调血浆Hcy水平,抑制Hcy导致的内皮祖细胞的功能障碍和凋亡。


参考文献:

1 程丝,等,生理科学进展,2011,42(5),329-333.
2 于长凯,,等,泰山医学院学报,834-836。
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6 Bao XM,etal. Atherosclerosis,2010,5,114-121.

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