雄激素与妊娠
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雄激素
女性体内雄激素有3个来源,即卵巢、肾上腺和腺外组织转化。卵巢能合成分泌多种雄激素脱氢表雄酮、雄烯二酮、睾酮和二氢睾酮等,由卵泡膜细胞和卵巢间质合成。其中最主要的是雄烯二酮,大部分雄烯二酮进入颗粒细胞内,在芳香化酶的作用下转化成雌激素,少部分雄烯二酮或直接分泌入血,或转化成睾酮,睾酮在还原酶的作用下生成双氢睾酮。肾上腺皮质束状带和网状带主要合成磷酸脱氢表雄酮和脱氢表雄酮。腺外转化主要是雄激素之间及雄激素和雌激素间的转化。雄激素分泌入血后,主要以结合形式存在,其中睾酮主要与性激素结合球蛋白(SHBG)结合(69%),雄烯二酮、脱氢表雄酮和二氢睾酮主要与白蛋白结合(80%左右),只有约3%以游离形式存在。游离睾酮具有生物活性,并且具有抑制SHBG的效应,因此多毛症甚至男性化妇女,其总睾酮浓度可能在正常范围内,但其游离睾酮比率升高,从而导致高雄激素效应。
雄激素与复发性流产
雄激素与妊娠并发症
高雄激素的治疗
1.短效复方口服避孕药(combined oral contraceptive,COC):建议COC 作为青春期和育龄期PCOS患者高雄激素血症及多毛、痤疮的首选治疗,孕妇禁用。内含雌、孕激素,可以抑制下丘脑一垂体促黄体生成素分泌,进而抑制卵泡膜细胞雄激素的产生;其中雌激素成分升高SHBG水平,减少循环中游离睾酮,孕酮可竞争抑制p450c17/17-20裂解酶活性,减少肾上腺雄激素的生成,在靶器官水平与雄激素受体竞争,阻断雄激素外周作用,长期服用可能对多毛及痤疮有效,但可能应用3-6个月后方起效。短效COC可以调整月经周期、预防子宫内膜病变,同时可以减轻高雄激素血症症状。
2. 螺内酯:适用于COC治疗效果不佳、有COC禁忌或不能耐受COC的高雄激素患者,为妊娠期C/D类药物,妊娠期可短期应用。螺内酯为拮抗醛固酮的利尿剂,同时具有抑制卵巢和肾上腺合成类固醇作用,可以与双氢睾酮竞争结合雄激素受体发挥拮抗雄激素作用,改善高雄激素血症临床表现,每日剂量50~200mg,推荐剂量为100mg/d,可能需要应用6个月或更长时间效果才会显著。但在大剂量使用时,应用警惕体位性低血压等副反应,注意高钾血症,建议定期复查血钾。
参考文献:
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