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文安雄激素与妊娠

点击:来源:文安县妇科医院 编辑日期:2021-06-23 01:30

雄激素与妊娠

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雄激素

女性体内雄激素有3个来源,即卵巢、肾上腺和腺外组织转化。卵巢能合成分泌多种雄激素脱氢表雄酮、雄烯二酮、睾酮和二氢睾酮等,由卵泡膜细胞和卵巢间质合成。其中最主要的是雄烯二酮,大部分雄烯二酮进入颗粒细胞内,在芳香化酶的作用下转化成雌激素,少部分雄烯二酮或直接分泌入血,或转化成睾酮,睾酮在还原酶的作用下生成双氢睾酮。肾上腺皮质束状带和网状带主要合成磷酸脱氢表雄酮和脱氢表雄酮。腺外转化主要是雄激素之间及雄激素和雌激素间的转化。雄激素分泌入血后,主要以结合形式存在,其中睾酮主要与性激素结合球蛋白(SHBG)结合(69%),雄烯二酮、脱氢表雄酮和二氢睾酮主要与白蛋白结合(80%左右),只有约3%以游离形式存在。游离睾酮具有生物活性,并且具有抑制SHBG的效应,因此多毛症甚至男性化妇女,其总睾酮浓度可能在正常范围内,但其游离睾酮比率升高,从而导致高雄激素效应。

雄激素与复发性流产

文献报道高雄激素患者早期自然流产率显著增加。Okon等发现,复发性流产的患者不管是否合并有多囊卵巢综合征(PCOS),其卵泡中期的血清睾酮和雄烯二酮均升高。高水平的雄激素可能通过直接作用于卵子,或影响内膜的发育而导致流产。
目前高雄激素血症导致流产的机制不十分明确。高雄激素可直接作用于卵母细胞,导致卵泡发育障碍,引起卵泡闭锁和黄体功能不全,临床上发生不孕、流产。还有研究认为子宫内膜上存在黄体生成素受体和雄激素受体,雄激素作为雌激素的拮抗剂,高浓度雄激素可竞争结合雌激素受体,进而影响子宫内膜的增生及黄体期子宫内膜的分泌,影响胚胎的着床和生长发育。另有研究发现子宫内膜蛋白PP14在胚胎着床中起重要作用,保护胚胎免受母体免疫系统排斥,而高雄激素导致PP14产生不足,因而子宫内膜不能形成具有容受性的着床环境,从而影响胚胎着床而致流产。

雄激素与妊娠并发症

许多研究表明妊娠后母体血清雄激素水平是子痫前期的独立预测因子和潜在的致病因素之一。Carlson等研究报道在孕17周和33周,子痫前期患者血清雄烯二酮、睾酮和游离睾酮指数均高于正常组,详见下表;另一项研究发现,人胎盘中雄激素和雌激素的不平衡可能是子痫前期的发病机制。

Carlsen等研究了子代体重与母体雄激素水平关系,结果表明母体睾酮水平升高与胎儿生长受限呈正相关。
研究还显示,妊娠期母体血清雄激素异常升高与妊娠期糖尿病的发生有相关性。
雄激素在分娩发动机制中发挥了重要作用,Yamamoto等研究发现高雄激素PCOS患者妊娠后其早产发生率(12.9%)显著高于非PCOS妊娠者(7.4%)。

高雄激素的治疗

1.短效复方口服避孕药(combined oral contraceptive,COC):建议COC 作为青春期和育龄期PCOS患者高雄激素血症及多毛、痤疮的首选治疗,孕妇禁用。内含雌、孕激素,可以抑制下丘脑一垂体促黄体生成素分泌,进而抑制卵泡膜细胞雄激素的产生;其中雌激素成分升高SHBG水平,减少循环中游离睾酮,孕酮可竞争抑制p450c17/17-20裂解酶活性,减少肾上腺雄激素的生成,在靶器官水平与雄激素受体竞争,阻断雄激素外周作用,长期服用可能对多毛及痤疮有效,但可能应用3-6个月后方起效。短效COC可以调整月经周期、预防子宫内膜病变,同时可以减轻高雄激素血症症状。

2. 螺内酯:适用于COC治疗效果不佳、有COC禁忌或不能耐受COC的高雄激素患者,为妊娠期C/D类药物,妊娠期可短期应用。螺内酯为拮抗醛固酮的利尿剂,同时具有抑制卵巢和肾上腺合成类固醇作用,可以与双氢睾酮竞争结合雄激素受体发挥拮抗雄激素作用,改善高雄激素血症临床表现,每日剂量50~200mg,推荐剂量为100mg/d,可能需要应用6个月或更长时间效果才会显著。但在大剂量使用时,应用警惕体位性低血压等副反应,注意高钾血症,建议定期复查血钾。


参考文献:

1 Okon MA,etal. Fertil Steril,1998,69(4):682.

2 Carlsen SM,etal. Acta Obstet Gynecol Scand,2005,84:117-121.

3 Carlsen SM,etal. Eur J Endocrinol,2006,155:365-370.

4 Morisset  AS,etal. J Matern Fetal Neonatal Med,2013,26:513-519.

5 Ackerman CM,etal. Horm Metab Res,2013,45:617-620.

6 Yamamoto M,etal. J Perinatol,2012,32:770-776.

7 阮祥燕,等,实用妇产科杂志,2016,32(2):83-85。

8 周维一,等,山西医药杂志,2011,40(3):230-231。

9 多囊卵巢综合征中国诊疗指南,中华妇产科杂志,2018,53(1):2-6。

10 宋颖,等,实用妇产科杂志,2018,34(10):737-741。

11 徐千花,安徽医科大学,2018。

付锦华生殖免疫之家:

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2.反复移植不着床,妊娠合并肾病,高血压,狼疮,子痫前期,反复生化妊娠等疾病提供文章,教育及服务。


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