付锦华主任团队最新研究发现，肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂（恩利、益赛普、安佰诺、强克、修美乐、欣普尼、希敏佳等）可以有效降低复发性流产患者外周血NK毒性，简述如下。

TNF抑制剂组95例中85例活产婴儿（89.47%），然而安慰剂组93例中只有67例妊娠成功（72.04%），[P=0.01，OR=3.30，95%CI（1.49～7.32）]。每增加1个活产儿需要治疗的患者数量（NNT）为5.74。两组间流产时的胎龄、新生儿体重、治疗的不良反应差异均没有统计学意义。TNF抑制剂组妊娠期并发症发生率比安慰剂组低，差异有统计学意义。TNF抑制剂组中3例出现皮疹，1例发生妊娠期高血压疾病；安慰剂组1例出现皮疹，7例发生妊娠期高血压疾病。TNF抑制剂组2例出现先天畸形，其一为房间隔缺损，经介入治疗已痊愈，其二为腹股沟疝，经手术治疗已痊愈；安慰剂组1例出现先天畸形，为唇裂，经手术治疗已痊愈。36例流产中26例的胚胎组织可以检测到染色体核型，其中染色体核型异常6例，3例在TNF抑制剂组，3例在安慰剂组；染色体核型正常的20例包括9例46XX和11例46XY。妊娠4周至10周，患者外周血NK细胞毒性，TNF抑制剂组比安慰剂组降低（如下图）。

本研究发现，除了局部轻微的皮疹和可治愈的先天畸形外，TNF抑制剂治疗基本安全，没有发生严重不良反应。TNF抑制剂分子量大,需要主动转运才能透过人类胎盘，这与IgG的主动转运相似，一般只有在妊娠20周以后才会出现。因此，TNF抑制剂在早孕期不会透过胎盘，没有证据表明TNF抑制剂会增加胎儿畸形的风险。虽然有个别报道，应用TNF-α抑制剂的患者出现了胎儿异常，但这些异常各不相同，没有观察到明显的规律，很有可能是原发病而非药物毒性所致。最近一项前瞻性观察性多中心队列研究表明，TNF-α抑制剂导致不良妊娠的风险在可接受的范围内，如果其他药物无法控制病情，考虑到自身免疫性疾病对母亲和胎儿的影响，可以谨慎使用TNF-α抑制剂。

NK细胞具有细胞毒性效应，不需要抗原预先致敏，就可以直接杀伤某些病毒感染细胞、肿瘤细胞和其他靶细胞，研究表明，妊娠成功的女性未见NK细胞毒性水平升高，但不孕症、生化妊娠和妊娠失败的患者中50%出现NK细胞毒性水平升高。研究表明，TNF抑制剂不仅可以抑制TNF-α，也可以灭活NK细胞。本研究应用先进的方法对NK细胞毒性进行检测，发现TNF抑制剂可以明显降低患者NK细胞毒性，改善妊娠结局。