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文安有没有全孕期可用的TNF-α抑制剂?

点击:来源:文安县妇科医院 编辑日期:2021-06-16 01:30

有没有全孕期可用的TNF-α抑制剂?

编辑:李萍

审校:付锦华

培塞利珠单抗(希敏佳),曾用名赛妥珠单抗,是唯一不含Fc片段、聚乙二醇化的TNF-抑制剂,对人体TNF-的亲和力更高,可实现快速起效、持久缓解,而且几乎无胎盘转运。基于独特的分子结构及积极的临床试验结果,希敏佳成为目前中国获批的唯一在说明书中注明如有临床需要孕期全程均可使用的生物制剂

一.TNF-α 抑制剂结构示意图


从上图分子结构可看出,依那西普、阿达木单抗、戈利木单抗、英夫利昔单抗均有Fc段,而培塞丽珠单抗无Fc段。

二、什么是Fc段?


抗体(也叫免疫球蛋白)共分 5 类:IgA、IgD、IgE、IgG 和 IgM ,抗体的分子结构示意图如下:

用木瓜蛋白酶水解Ig分子,可得到两个Fab和一个Fc段。Fab段(fragment of antigen binding,Fab)是抗原结合片段,由一个完整的轻链和重链的VH和CH1结构域组成,即上图中“Y”型的两个上臂。Fc段(fragment crystallizable,Fc)是可结晶段,相当于Ig的CH2和CH3结构域,是Ig与效应分子或者细胞相互作用的部位。

免疫球蛋白(Ig)与抗原结合后,抗体的Fc段变构,与细胞膜上的Fc受体结合,产生各种生物效应,抗原-抗体复合物对细胞的作用都是通过Fc受体的介导,因此Fc受体在免疫功能及其调节中具有非常重要的作用。

三、IgG的胎盘转移


IgG 是人血清中最常见的抗体,也是唯一可大量穿越人体胎盘的抗体类别。胎盘母体一侧的滋养层细胞可表达一种特异性的IgG输送蛋白,即Fc受体(FcRn)。IgG可选择性地与FcRn结合,从而转移到滋养层细胞内,并主动进入胎儿的血循环中。IgG穿过胎盘的作用在于这是一种重要的自然被动免疫机制,对于新生儿抗感染具有重要意义。

如下图所示。Fc融合蛋白(依那西普)、单克隆抗体(阿达木单抗、戈利木单抗、英夫利昔单抗)均因有Fc段,可通过胎盘表面的FcRn转移到胎儿体内,而无Fc段的培塞丽珠单抗(CZP)其特殊的分子结构限制了其胎盘转移, CZP 的一个同源 Fab 片段(无 Fc 区)的胎盘转移水平低或可忽略不计。

四、EULAR 2016指南建议


药物

药物在怀孕期间实用性的循证声明

英夫利西单抗

可持续至妊娠第16周;

戈利木单抗

可持续至妊娠第12周;

阿达木单抗

可持续至妊娠第24周

依那西普

可持续至妊娠第24周;

培塞利珠单抗

可以在整个孕期持续使用

五、TNF-α 抑制剂用法用量


六、TNF-α抑制剂选择顺序


培塞利珠单抗(希敏佳)→依那西普(恩利,益赛普,强克,安百诺)→阿达木单抗(修美乐)→戈利木单抗(欣普尼)→英夫利昔单抗(类克)

更多关于TNF抑制剂在复发性流产中的应用请戳

①《》

②《》

③《》

④《》







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