泼尼松与甲泼尼龙（美卓乐、尤金等）是临床上最常用的两种口服糖皮质激素，均为中效糖皮质激素，副作用小，长期服用安全性高，甲泼尼龙更是唯一可用于冲击疗法的糖皮质激素。关于两者的区别，我们先来看一项研究。

意大利的一项研究，将52例多发性肌炎（一种风湿免疫病）患者随机分为泼尼松组或甲泼尼龙组，每日接受同样有效剂量的泼尼松或甲泼尼龙（即5mg泼尼松=4mg甲泼尼龙），治疗2周后，泼尼松组的缓解率为89%，甲泼尼龙组的缓解率100%。泼尼松组达到缓解所需的时间明显长于甲泼尼龙组(20天vs.15天)。但是，两组患者在最终缓解率、减/停药时间、血沉或CRP水平、对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用等方面均无差异。缓解时间的差异是由3名泼尼松组患者导致的，他们的缓解时间分别为26、43和49天。由于泼尼松需要在肝脏中经11β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD）转化为泼尼松龙才能发挥作用，且该研究排除了肝功能异常的患者，所以两者的差异可能与11β-HSD活性的个体差异有关。

综上所述，甲泼尼龙与泼尼松的比较如下：

① 甲泼尼龙的脂溶性增加，使其分布更大，具有更好的组织穿透性，受体亲和力是泼尼松的200倍，较其他中效糖皮质激素抗炎作用强，疗效更好。但与此同时，甲泼尼龙比泼尼松的免疫抑制作用更强，长期应用会导致CD4+T细胞计数下降，可能增加患者感染的风险。

② 甲泼尼龙无需肝脏代谢可直接发挥作用，对下丘脑－垂体－肾上腺轴（HPA轴）抑制作用弱，无明显盐皮质激素副作用，而泼尼松有一定的水钠潴留副作用。

③ 甲泼尼龙的血浆蛋白结合率稳定不变，游离药物与剂量呈线性关系，减量方便，不容易出现病情反跳。泼尼松与蛋白的结合为非线性关系，特别随着药物剂量降低，与蛋白的结合逐渐增多，而游离活性药物逐渐减少，在10mg/d以下剂量时，较易出现反跳。

④甲泼尼龙的血浆清除率稳定，不会随时间的延长而增加，而泼尼松的血浆清除率随着用药时间的延长而明显增加，因此长期用药时泼尼松有效血药浓度下降。

关于泼尼松与甲泼尼龙在孕期使用的安全性，得先从一种酶说起。

11β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD）有两种亚型，11β-HSD1和11β-HSD2，11β-HSD1主要分布于肝脏，可以将无活性的泼尼松还原为有活性的泼尼松龙，将无活性的甲泼尼松还原为有活性的甲泼尼龙。11β-HSD2主要分布于孕妇胎盘，作用与11β-HSD1正好相反，可以灭活泼尼松龙和甲泼尼龙，将二者分别氧化为泼尼松和甲泼尼松。

德国的一项研究发现，11β-HSD2对泼尼松龙的转化效率为57.5±3.2 pmol/mgmin，对甲泼尼龙的转化效率为16.2 ± 1.9pmol/mgmin，后者仅为前者的约四分之一，表明甲泼尼龙的胎盘透过率高于泼尼松龙，孕期使用泼尼松更加安全。这一结论与2016年英国风湿病协会指南一致，指南推荐孕期可用泼尼松，并没有推荐孕期使用甲泼尼龙。

不过，胎儿体内也以11β-HSD2为主，就算有少量泼尼松龙或甲泼尼龙透过胎盘进入到胎儿体内，也会被胎儿体内的11β-HSD2灭活，所以泼尼松和甲泼尼龙在孕期都是安全的，只是泼尼松更加安全一些。有报道，土耳其一名特发性血小板减少性紫癜患者在整个孕期（39周）每日服用64mg（16片）甲泼尼龙，导致胎儿肾上腺皮质功能不全，原因可能是甲泼尼龙剂量超过了胎盘和胎儿11β-HSD2的灭活能力。但是，复发性流产的患者，谁会用这么多甲泼尼龙，还用这么久呢？

总而言之，泼尼松与甲泼尼龙的疗效和副作用没有明显差异。泼尼松可能在个别人群起效较慢，但价格低廉，孕期安全性好，更加适合孕后服用，经济又安全；甲泼尼龙作用更加稳定，但价格偏高，孕期安全性低于泼尼松，更加适合孕前服用，起效快且副作用小。严重肝功能不全的病人，因肝脏转化功能下降，只能使用甲泼尼龙。