氯吡格雷

氯吡格雷（商品名：波立维)是一种噻吩吡啶类抗血小板药物。口服75 mg氯吡格雷一般在1.5 h内达到其最大外周血浓度，在6 h内消耗殆尽。年龄和食物对其生物利用度没有显著影响。然而，个体差异可能会影响血浆峰值浓度和达峰时间。氯吡格雷在肠道中被迅速吸收，然后在肝脏中被细胞色素酶P450(主要是CYP2C19)激活。在机制上，氯吡格雷通过形成二硫键，不可逆地抑制血小板细胞膜上ADP化学感受器的P2Y₁₂亚型，从而抑制血小板活化，进而抑制纤维蛋白交联，防止血栓形成。主要用于治疗周围血管病、脑血管病和冠心病，特别在预防脑梗死和心肌梗死方面非常有效。然而，约10%-30%的人群存CYP2C19等位基因变异，导致氯吡格雷活性代谢物水平较低，无法抑制足够数量的血小板，这些患者发生重大心血管事件(脑梗和心梗)的风险是正常人的3.58倍。

氯吡格雷的安全性

氯吡格雷被美国FDA定义为妊娠期B类药物，动物研究表明怀孕期间使用氯吡格雷不会增加胎儿先天性畸形的风险，但是还缺乏在人类的研究。在大鼠和家兔身上进行的研究，氯吡格雷剂量分别为500和300 mg/kg/日(分别是人体每日推荐剂量的78和65倍)，没有证据表明氯吡格雷具有胚胎毒性。

目前尚无氯吡格雷在人类妊娠期安全性的研究，但是已经有许多孕妇使用氯吡格雷的个案报道。这其中，只有一个病例出现了胎儿并发症，为一名39岁的首次妊娠患者，在妊娠6周发生心肌梗死，随即接受了介入手术治疗，同时口服氯吡格雷和阿司匹林直到足月分娩。新生儿出现中度心脏畸形，2个月后转为轻度。但是，由于患者同时接受了介入治疗（暴露于X线）和阿司匹林治疗，不能说明心脏畸形一定与氯吡格雷有关。同时，目前没有证据表明氯吡格雷和阿司匹林会增加胎儿出血的风险，并且在分娩前7天停用，也不会增加产妇出血的风险。

氯吡格雷与抗磷脂综合征

虽然目前尚无氯吡格雷在复发性流产患者中的研究，但是氯吡格雷对抗磷脂综合征（APS）有显著的治疗作用。2012年一项对81例动脉血栓的APS患者进行的回顾性单中心研究，发现54%的APS患者采用阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗可预防动脉血栓的复发。2013年，一名18岁的女性APS患者出现复发性深静脉血栓，接受长期华法林治疗后发生出血并发症，随后改为氯吡格雷联合羟氯喹治疗，成功地预防了血栓和出血事件的复发。